探讨罗哌卡因对先兆子痫大鼠氧化应激、炎症反应及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路的影响。 方法 将84只孕12 d大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、罗哌卡因低剂量组(鞘内注射40 μl 0.25%罗哌卡因)、罗哌卡因高剂量组(鞘内注射40 μl 0.75%罗哌卡因)、硫酸镁组(灌胃30 mg/kg硫酸镁)、PI3K抑制剂(BKM120)组(灌胃40 mg/kg BKM120)、罗哌卡因高剂量+BKM120组(鞘内注射40 μl 0.75%罗哌卡因且灌胃40 mg/kg BKM120),每组12只。除对照组外,其他各组大鼠在孕13~19 d每天腹腔注射1次左旋硝基精氨酸甲酯(L‑NAME)以构建先兆子痫大鼠模型,各组大鼠孕13~19 d每天1次分别通过鞘内及胃内给予药物处理。检测各组大鼠舒张压、收缩压、24 h尿蛋白含量,苏木精‑伊红(H‑E)染色检测各组大鼠胎盘组织病理变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠胎盘组织中白细胞介素(IL)‑6、IL‑1β、肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)水平,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH‑px)活性及丙二醛(MDA)含量;免疫印迹法(Western blot)检测大鼠胎盘组织中磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p‑PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p‑Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p‑mTOR)水平。 结果 与对照组比较,模型组大鼠胎盘组织滋养层细胞排列紊乱,且有大量炎症细胞浸润,舒张压、收缩压、24 h尿蛋白含量、IL‑6水平、IL‑1β水平、TNF‑α水平、MDA含量较高(均P<0.05),SOD、GSH‑px活性及p‑PI3K、p‑Akt、p‑mTOR水平较低(均P<0.05)。与模型组比较,罗哌卡因低剂量组、罗哌卡因高剂量组、硫酸镁组大鼠胎盘组织滋养层细胞排列紊乱程度较低,炎症细胞浸润较少,舒张压、收缩压、24 h尿蛋白含量、IL‑6水平、IL‑1β水平、TNF‑α水平、MDA含量较低(均P<0.05),SOD、GSH‑px活性及p‑PI3K、p‑Akt、p‑mTOR水平较高(均P<0.05),BKM120组对应指标变化趋势与上述相反(均P<0.05)。与罗哌卡因低剂量组比较,罗哌卡因高剂量组、硫酸镁组大鼠胎盘组织滋养层细胞排列紊乱程度较低,炎症细胞浸润较少,舒张压、收缩压、24 h尿蛋白含量、IL‑6水平、IL‑1β水平、TNF‑α水平、MDA含量较低(均P<0.05),SOD、GSH‑px活性及p‑PI3K、p‑Akt、p‑mTOR水平较高(均P<0.05)。与罗哌卡因高剂量组比较,罗哌卡因高剂量+BKM120组大鼠胎盘组织滋养层细胞排列紊乱程度较高,炎症细胞浸润明显,舒张压、收缩压、24 h尿蛋白含量、IL‑6水平、IL‑1β水平、TNF‑α水平、MDA含量较高(均P<0.05),SOD、GSH‑px活性及p‑PI3K、p‑Akt、p‑mTOR水平较低(均P<0.05)。罗哌卡因高剂量组和硫酸镁组各指标差异无统计学意义(均P>0.05) 结论 罗哌卡因可能通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制先兆子痫大鼠炎症反应及氧化应激。