【摘要】:目的 探究HMGB1在利多卡因减轻脓毒症肾损伤炎症反应中的调控作用。方法 选择健康清洁级雄性SD大鼠30只,体质量220~300g,计算机随机数字法将大鼠分为3组(每组10只):假手术组、对照组(C组)、利多卡因组(L组)。采用盲肠结扎穿孔术法(CLP)复制脓毒症急性肾损伤模型。L组在成功复制脓毒症模型后先给予盐酸利多卡因的负荷剂量10mg/kg,然后以10mg·kg-1·h-1的速度持续尾静脉泵注3小时,C组以等容量的生理盐水替代。于术后24h留取腹主动脉血。利用ElISA法测定炎症因子白细胞介素 -6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)浓度以及肾功能指标血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)浓度。体外培养HK-2细胞,并分为对照组、模型组、利多卡因组和HMGB1(high mobility group protein B1)抑制剂组。各组细胞培养结束后,采用流式细胞学检测细胞凋亡情况;ELISA检测细胞上清液中HMGB1、TNF-α和IL-6、的水平;western blot法检测细胞TLR4/NF-κB蛋白的表达水平。结果 动物实验发现,与S组比较,C组大鼠血清Cr、BUN、Cyc-s和NGAL浓度升高,差异有统计学意义(P0.05)。与C组比较,L组大鼠血清Cr、Cyc-s浓度、BUN浓度以及NGAL浓度降低,差异有统计学意义(P0.05)。与S组比较,C组血清IL-6、TNF-α和HMGB1浓度升高,差异有统计学意义(P0.05)。与C组比较,L组血清IL-6、TNF-α和HMGB1浓度降低,差异有统计学意义(P0.05)。体外实验发现,与对照组比较,模型组细胞凋亡率,HMGB1、TNF-a和IL-6表达量显著增高(P均<0.01),TLR4/NF-κB蛋白相对表达量升高(P均<0.01);与模型组比较,利多卡因组细胞凋亡率,HMGB1、TNF-a和IL-6表达量显著降低(P均<0.01),TLR4/NF-κB蛋白相对表达量降低(P均<0.01)。与对照组比较,HMGB1抑制剂组细胞凋亡率,HMGB1、TNF-a和IL-6表达量显著降低(P均<0.01),TLR4/NF-κB蛋白相对表达量降低(P均<0.01)。与HMGB1抑制剂组相比,利多卡因组虽然NF-κB蛋白相对表达量无明显差异,但TLR4蛋白相对表达量却明显升高(P<0.01)。结论 利多卡因能够减轻脓毒症肾损伤大鼠肾脏损伤,改善肾功能,其机制通过抑制HMGB1的表达,阻断HMGB1/NF-κB通路,减少炎性因子的释放,且其抗炎作用与HMGB1抑制剂效果无明显差异。