目的　观察硬膜外注射不同剂量的布托啡诺或舒芬太尼对骨癌痛大鼠脊髓细胞和亚细胞结构及血清髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein， MBP）的影响。　方法　SD雌性未交配大鼠，体重150~180 g，于L1~L2间隙行硬膜外置管，置管成功3 d后，取无运动障碍的大鼠，行假手术及建立胫骨癌痛模型，共64只，按随机数字表法分为8组（每组8只）：假手术组（C组）、生理盐水（NS）组（N组）、布托啡诺3组（B1组、B2组、B3组）、舒芬太尼3组（S1组、S2组、S3组）。癌痛模型建立后第10~14天，C组和N组硬膜外注射NS 30 μl，B1组、B2组、B3组分别硬膜外注射30 μl布托啡诺25、50、100 μg（溶于NS），S1组、S2组、S3组硬膜外分别注射30 μl舒芬太尼1、2、4 μg（溶于NS），1次/d。动物在给药前1 h（T0）及末次给药后6 h（T1）、24 h（T2）、72 h（T3）采血，检测血清MBP。T3时取脊髓腰膨大，在光镜和电镜下观察其神经形态和细胞凋亡的变化。　结果　各时间点各组血清MBP差异无统计学意义（P>0.05）。与C组、N组、B1组、B2组、S1组、S2组、S3组比较，B3组光镜下可见的尼氏体阳性表达细胞数量减少［（37.6±3.7）、（39.3±3.6）、（36.1±3.1）、（37.3±2.9）、（38.4±2.9）、（35.7±3.3）、（35.3±3.2）比（22.3±2.7），P<0.05］，Bcl-2蛋白表达减少的阳性细胞数明显增加［（9.8±1.5）、（10.1±1.3）、（12.5±1.7）、（13.1±2.2）、（11.5±1.8）、（12.6±1.9）、（13.3±2.3）比（29.8±5.6），P<0.05］，Bax蛋白的表达明显增加［（8.6±2.2）、（9.3±1.6）、（10.1±1.7）、（9.9±1.9）、（8.4±2.1）、（10.7±1.3）、（11.3±1.8）比（31.8±5.3），P<0.05］，凋亡细胞明显增多［（6.6±2.3）、（6.3±2.6）、（7.1±1.7）、（7.9±1.3）、（8.4±1.1）、（9.7±1.3）、（8.3±1.7）比（15.2±2.3），P<0.05］；电镜下可见B3组脊髓髓鞘数量减少，结构破坏。　结论　布托啡诺50 μg或舒芬太尼4 μg硬膜外连续给药对骨癌痛大鼠脊髓细胞和亚细胞结构、细胞凋亡及MBP无影响，但布托啡诺100 μg连续硬膜外给药会使骨癌痛大鼠脊髓神经细胞内尼氏体减少、细胞凋亡增加、髓鞘结构破坏，但对MBP没有影响。