国际麻醉学与复苏杂志   2014, Issue (10): 1-1
    
大麻素受体2激动剂JWH-015对骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的影响
孙蓓, 张羽, 冷鑫, 顾小萍, 马正良1()
1.南京市鼓楼医院麻醉科
The effect of cannabinoid 2 receptor agonist JWH-015 on pCREB in spinal dorsal horn in a rat model of bone cancer pain
 全文:
摘要：

目的　探讨腹腔注射大麻素受体（cannabinoid receptor， CB）2激动剂对骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（phosphorylated cyclic AMP response element binding protein， pCREB）表达的影响。　方法　运用随机数字表法将63只雌性SD大鼠分为3组：肿瘤给药组（J组， 15只）、肿瘤对照组（D组，24只）和假手术对照组（S组，24只）。J组、D组的大鼠左侧胫骨上端骨髓腔被注入5 μl Walker256大鼠乳腺癌细胞制备骨癌痛模型；S组则注入等量的生理盐水。在造模后第10天，J组腹腔注射JWH?蛳015（100 μg/500 μl），D组、S组注射等量JWH-015溶剂二甲基亚砜（dimethylsulfoxide， DMSO）。每组大鼠于造模前1 d，造模后4、7、10 d，腹腔注射后2、6、24、48、72 h，检测手术侧机械刺激缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold， PWMT）和行走痛行为学评分。D组和S组大鼠于造模后4、7 d，J组、D组和S组大鼠于造模后10 d及腹腔注射后6、24、72 h，取脊髓腰膨大进行免疫印迹分析。　结果　与S组比较，J组和D组大鼠造模后7 d PWMT开始降低（P<0.05），造模后10 d行走痛行为学评分增加（P<0.05），脊髓背角pCREB表达水平于7、10 d上调（P<0.05）。与D组比较，腹腔注射JWH-015后24 h，J组PWMT（8.7±1.6） g显著上升（P<0.05），行走痛行为学评分（1.0±0.6） 分和pCREB的表达（0.56±0.10）明显下降（P<0.05）。　结论　腹腔注射JWH-015可能通过下调脊髓背角pCREB的表达改善骨癌痛大鼠的痛行为。
关键词： 大麻素受体；　骨癌痛；　大鼠；　磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白
Abstract:

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　To investigate the change of phosphorylated cyclic AMP response element binding protein （pCREB） in spinal dorsal horn in a rat model of bone cancer pain， after intraperitoneal injection JWH-015.　Methods　Sixty-three female SD rats were randomly divided into 3 group： medication administration of JWH-015 group （group J， n=15）， medication administration of dimethylsulfoxide（DMSO） group （group D， n=15） and sham group（group S， n=21）. Group J， D： 5 μl Walker256 breast cancer cells of rat were implanted into the intramedullary space of the left tibia of rat to induce ongoing bone cancer pain model， rats of group S were implanted 5 μl NS. On 10 d after implantation， JWH-015（100 μg/500 μl） was injected into rats of group J， and DMSO was injected into rats of group D and S. The paw withdrawal mechanical threshold（PWMT） and ambulatory pain of each group were detected on 1 d before implantation， and 4， 7， 10 d after implantation， and 2， 6， 24， 48， 72 h after injection . Then， Lumbar intumescentia of rat were taken out to analyze Western?蛳blotting at 4， 7 d after implantation of group D and S， 10 d after implantation， 6， 24， 72 h after injection of group J， D， S.　Results　Compared with group S， at day 7 after the implantation， the PWMT of group J and D were significantly decreased （P<0.05）， at day 10 after the implantation， the ambulatory pain of group J and D were obviously increased. The expression of pCREB in spinal dorsal horn were up-regulated at day 7 and 10（P<0.05）. Compared with group D， 24 h after injection， the rat of group J showed remarkable rising of PWMT （8.7±1.6） g and reducing of ambulatory pain （1.0±0.6） and the expression of pCREB （0.56±0.10） （P<0.05）.　Conclusions　Iintraperitoneal injection JWH-015 attenuated bone cancer pain， which may be acted via down-regulating the expression of pCREB in spinal dorsal horn.
Key words: Cannabinoid receptor；　Bone cancer pain；　Rat；　Phosphorylated cyclic AMP response element binding protein